Sunitinib (CAS# 557795-19-4)

Chemische eigenschap:

Moleculaire formule	C22H27FN4O2
Molaire massa	398,47
Dikte	1.2
Smeltpunt	189-191°C
Boling-punt	572,1 ± 50,0 °C (voorspeld)
Vlampunt	299,8℃
Oplosbaarheid	25°C: DMSO
Dampdruk	3,13E-23 mmHg bij 25°C
Verschijning	Kristallijn poeder
Kleur	Geel tot donkeroranje
pKa	8,5 (bij 25℃)
Opslagconditie	2-8°C
MDL	MFCD08273555
In vitro onderzoek	Sunitinib is effectief bij het remmen van Kit en FLT-3. Sunitinib is een effectieve ATP-competitieve remmer van VEGFR2 (Flk1) en PDGFRβ, KI is respectievelijk 9 nM en 8 nM, werkt op VEGFR2 en PDGFR is effectiever dan FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl en De src-selectiviteiten waren meer dan 10 keer hoger. In serum-uitgehongerde NIH-3T3-cellen die VEGFR2 of PDGFRβ tot expressie brachten, remde Sunitinib de VEGF-afhankelijke VEGFR2-fosforylering en PDGF-afhankelijke PDGFRβ-fosforylering met een IC50 van respectievelijk 10 nM en 10 nM. Voor NIH-3T3-cellen die PDGFRβ of PDGFRα tot overexpressie brengen, remde Sunitinib de door VEGF geïnduceerde proliferatie met een IC50 van respectievelijk 39 nM en 69 nM. Sunitinib remde de wildtype fosforylatie van FLT3, FLT3-ITD en FLT3-Asp835 met een IC50 van respectievelijk 250 nM, 50 nM en 30 nM. Sunitinib remde de proliferatie van MV4;11- en OC1-AML5-cellen met een IC50 van respectievelijk 8 nM en 14 nM, en induceerde apoptose op een dosisafhankelijke manier.
In vivo onderzoek	In overeenstemming met substantiële, selectieve remming van fosforylering en signalering van VEGFR2 of PDGFR in vivo is aangetoond dat Sunitinib (20-80 mg/kg/dag) verantwoordelijk is voor verschillende tumorxenotransplantaatmodellen, waaronder HT-29,A431,Colo205, h -460, SF763T,C6,A375 of MDA-MB-435 vertoonden over het algemeen krachtig dosisafhankelijke antitumoractiviteit. Sunitinib in een dosis van 80 mg/kg/dag gedurende 21 dagen resulteerde in volledige tumorregressie bij 6 van de 8 muizen, en aan het einde van de behandeling regenereerden de tumoren niet tijdens de observatieperiode van 110 dagen. De tweede behandelingsronde met Sunitinib was nog steeds effectief tegen tumoren, maar herstelde niet volledig van de eerste behandelingsronde. Behandeling met sunitinib resulteerde in een significante afname van de MVD van de tumor, die bij SF763T-gliomen met ~40% was verminderd. Behandeling met SU11248 resulteerde in volledige remming van extra tumorgroei van PC-3M xenotransplantaten die luciferase tot expressie brengen, hoewel er geen vermindering van de tumorgrootte was. In een FLT3-ITD-beenmergtransplantatiemodel remde behandeling met Sunitinib (20 mg/kg/dag) significant de groei van subcutane MV4;11 (FLT3-ITD) xenotransplantaten en verlengde de overleving.